Je souhaite remercier chaudement toutes les personnes qui ont apporté leur contribution à l'élaboration de ce mémoire. Tout d'abord, merci à Chanez Hamadas, pharmacien hospitalier à l'hôpital Lariboisière, d'avoir accepté d'être le valideur de mon mémoire, de m'avoir consacré un temps précieux pour définir un sujet précis, de m'avoir fourni la documentation nécessaire à la sélection des unités terminologiques et d'avoir répondu à mes nombreuses questions. Je remercie également tout le personnel de la pharmacie de l'hôpital Lariboisière, qui m'ont tous, d'une manière ou d'une autre, par leurs conseils et leurs orientations, aidée à rendre ce travail le plus complet possible.
Merci à Jean-Jacques, mon ami de toujours, qui a accepté de relire mon mémoire et de m'aider à corriger les fautes qui s'y étaient glissées.
Je remercie également monsieur Loïc Depecker, pour ses précieux conseils et ses recommandations qui m'ont permis de rendre un travail complet.
Enfin merci à Sébastien tant pour l'assistance informatique que pour son soutien moral et sa présence permanente.
Le sida, Syndrome de l'ImmunoDéficience Acquise, est une maladie infectieuse causée par le virus de l'immunodéfiscience humaine (VIH) qui entraîne la dégénérescence du système immunitaire. Trois modes de transmission de la maladie on été observés : voie sanguine, voie sexuelle et voie materno-foetale. Depuis le début de l'épidémie, au début des années 1980, le sida s'est énormément propagé à travers le monde. Aujourd'hui, le trairement le plus efficace contre le virus du sida sont les antirétroviraux.
Dans les pays ayant accès aux traitement antirétroviraux, la prise en charge de l'infection par le VIH est désormais celle d'une maladie au long court. Les trithérapies antirétrovirales ont considérablement réduit la mortalité et la morbidité de l'infection au VIH. En contrepartie ont émergé d'autres problématiques liées aux complications des traitements eux-mêmes (lipodystrophie, accroissement du risque cardio-vasculaire, troubles glucido-lipidiques, pathologie mitochondriale), ou des problèmes d'échappement puis d'échec immunovirologique, liés à la question de l'observance.
Cette situation privilégiée d'accès aux traitements ne concerne que les pays riches qui peuvent assurer la prise en charge financière de ces thérapeutiques. Dans les pays en développement, plus de 95 % des patients (soit environ 40 millions de personnes) ne bénéficient aujourd'hui d'aucun traitement efficace.
Il n'y a pas à l'heure actuelle de traitement permettant de guérir du sida, malgré l'existence de traitements comme les trithérapies rétrovirales qui permettent de contenir l'action du virus avec plus ou moins d'efficacité ; on dénombre de nombreux morts chaque jour en particulier dans le tiers monde où ces traitements sont difficilement accessibles. Des recherches continuent pour la mise au point d'un vaccin, mais les progrès dans ce domaine sont très lents. Pour les traitements disponibles et en cours d'expérimentation. Les traitements ne doivent pas être pris dès le début de la séropositivité, car ils ont de nombreux effets secondaires, à court et moyen terme. La prise ne débute que lorsque le médecin le juge nécessaire, en évaluant cette nécessité sur les bilans sanguins effectués et notamment le rapport Charge virale/Taux de CD4. Une fois le traitement débuté, il doit être poursuivi à vie, avec une très grande régularité (car une pause pendant le traitement peut rendre le virus « résistant »). En effet, les virus du sida peut subir des mutations en cas de mauvaise observance des traitements, ce qui a pour conséquence de le rendre résistant aux thérapies antirétrovirales.
Lorsqu'il a fallu chercher un sujet pour mon mémoire de terminologie, j'ai tout de suite pensé à faire un travail ayant un rapport de près ou de loin avec le sida. Car, en plus d'être un sujet d'actualité, le sida nous concerne tous aujourd'hui.
J'ai choisi de traiter plus exactement de la résistance du virus aux traitements antirétroviraux, car il me semble que le public pense que, grâce aux progrès de la médecine, notamment grâce au succès des trithérapies, la maladie perd du terrain. Par conséquent, la vigilance tend à s'endormir. Or, le sida n'a a jamais fait autant de morts, surtout dans les pays du tiers monde. Lorsque les doses prescrites ne sont pas optimales ou lorsqu'il y a mauvaise observance de la part des patients, le VIH développe une résistance aux traitements antirétroviraux. Par conséquent, le virus est plus virulent. C'est pourquoi j'ai choisi d'expliquer certains concepts liés à la maladie et au traitement, avant d'aborder des unités terminologiques liées au cSur du sujet. La plupart des termes réunis dans ce mémoire ont été trouvés dans des articles de revues scientifiques spécialisées ainsi que des livres scientifiques sur le sujet. J'ai également consulté nombre de sites web ayant un rapport avec le domaine traité. Ce mémoire vise essentiellement à informer le plus grand nombre, d'une part sur la maladie et d'autre part sur les conséquences du dosage sub-obtimal des antirétroviraux, considérés aujourd'hui comme le meilleur traitement permettant de lutter contre la maladie.
Index thématique des termes utilisés :
1)Composants du VIH :
-ADN
-ARN
-Enzyme ( protéase, polymérase virale, transcriptase inverse )
-Génome viral
-Provirus
-VIH
2)Différents classements du VIH :
-Groupes de VIH ( VIH1, VIH2)
-Lentivirus
-Quasi-espèce
-Retrovirus
-VIH muté
-VIH sauvage
-Virus
3)Cible du VIH : l'immunité:
-Anticorps
-Cellule CD4
-Immunité
-Lymphocyte
4)Réplication du VIH :
-Capacité réplicative
-Charge virale
-Fitness
-Transmission ( sanguine, materno-foetale, sexuelle)
5)Conséquences du VIH :
-Décès
-Latence
-Lypodistrophie
-Primo-infection (asymptomatique)
-Séroconversion (séropositivité, séronégativité)
-Sida
6)Dépistage :
-ELISA
-Technique de biologie moléculaire ( bDNA, PCR)
-Test de dépistage
-Western-Blot
7)Types de traitements :
-Antirétroviral (INTI (Abcavir & AZT), INNTI, IP)
-Booster
-Multithérapie
-Trithérapie
8)Essais thérapeutiques :
-Essai clinique
-Essai comparatif
-Essai ouvert
-Essai randomisé
9)Étude épidémiologique :
-ANRS
-Cohorte
-Critère d'inclusion
-Étude épidémiologique
10)Causes de l'échec thérapeutique :
-Mauvaise observance
-Sous-dosage
11)Types d'échecs thérapeutiques :
-Échec clinique
-Échec immunologique
-Échec virologique
-Mutation de résistance (génotypique, phénotypique et croisée)
12)Tests de résistance :
-test génotypique
-test phénotypique
13)Conséquences de l'échec :
-échappement thérapeutique
-infection opportuniste
Dictionnaires:
-Petit Larousse de la Médecine, 2001
-Petit Robert
Revues spécialisée:
-MT, volume 8, numéro spécial
-Pyrexie, volume 6 n°4
-La Revue du praticien, octobre 2004
-Transcriptases, n° 112
-Revue virologie, 2004, n° 538026, page 347
-Lettre de l'infectiologue, n°5, mai 2002
Livres scientifiques:
-Double IP boostée : une stratégie d'avenir pour les patients VIH, Publiclin, 2004
Sites Web:
-Futura-Science
-http://www.aidsmap.com/fr/
-http://www.servicevie.com
-http://documentation.ledamed.org
Organisations non gouvernementales :
-Sida Info Service
-Act-Up Paris
-Info Sida Québec
Terme |
Définition |
Cat. grammat. |
Domaine |
Sous-domaine |
|
|
|
résistance aux antirétroviraux |
|
Abacavir |
Analogue nucléosidique, inhibiteur de la transcriptase inverse du VIH. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
acide désoxyribonucléique |
Acide nucléique, support du contrôle des activités cellulaires et de la transmission des caractères héréditaires. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
acide ribonucléique |
Acide nucléique utilisant l'information héréditaire portée par l'ADN pour synthétiser les protéines. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
Agence nationale de recherche sur le sida |
Institution qui initie et coordonne une grande partie de la recherche biomédicale réalisée sur le sida, en France ou en collaboration avec d’autres pays. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Etude épidémiologique |
anticorps |
Protéine du sérum sanguin sécrétée par les lymphocytes B, globules blancs intervenant dans l'immunité, en réaction à l'introduction d'une substance étrangère, un antigène, dans l'organisme. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Cible du VIH : l'immunité |
antirétroviral |
Antiviral, agissant sur les antirétrovirus tels que le VIH, en inhibant leur transcriptase inverse. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
AZT |
Médicament antiviral actif sur les rétrovirus, en particulier sur le VIH, responsable du sida. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
bDNA |
Technique de biologie moléculaire, dite de l’ADN branché ou bDNA, utilisée par la firme Chiron pour déterminer la charge virale (ARN-VIH et ARN-VHC plasmatiques). |
|
résistance aux antirétroviraux |
Dépistage |
booster |
Augmenter l’efficacité d’autres molécules, en retardant leur élimination par voie hépatique et en augmentant ainsi leur concentration sanguine. |
v. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
capacité réplicative |
Capacité du virus à se répliquer, |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Réplication du VIH |
cellule CD4 |
Protéine de surface caractéristique de certaines cellules comme les macrophages et surtout les lymphocytes T4, lesquels ont un rôle important dans le fonctionnement du système immunitaire. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Cible du VIH : l'immunité |
charge virale |
La charge virale plasmatique correspond au nombre de particules virales contenues dans un échantillon de sang. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Réplication du VIH |
cohorte |
Ensemble de sujets inclus en même temps dans une étude épidémiologique. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Etude épidémiologique |
critère d'inclusion |
Critères auxquels il faut répondre pour être admis à participer à un essai thérapeutique, |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Etude épidémiologique |
décès |
Mort du patient atteint du sida. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
échappement thérapeutique |
Réduction ou perte d'efficacités des molécules sous la réplication virale. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences de l'échec |
échec clinique |
Caractérisé par la survenue de manifestations cliniques témoignant de la progression de la maladie. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
échec immunologique |
Survenue de manifestations cliniques témoignant de la progression de la maladie (nouvelle infection opportuniste ou survenue de tumeurs, etc). |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
échec thérapeutique |
Situation dans laquelle se trouve un patient dont le traitement est devenu inefficace. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Causes de l'échec thérapeutique |
échec virologique |
Lorsque la charge virale d'un patient augmente alors qu’il est sous traitement antirétroviral. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
enzyme |
Protéine permettant une réaction chimique spécifique dans l'organisme. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay |
Technique utilisée pour détecter des anticorps antibactériens ou antiviraux. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Dépistage |
essai clinique |
Essai thérapeutique où les critères pour évaluer l’efficacité d’un traitement sont le maintien ou l’amélioration de l’état de santé des patients, |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Essai thérapeutique |
essai comparatif |
Essai thérapeutique au cours duquel le traitement à évaluer est comparé à un traitement de référence ou à un autre traitement en cours d’évaluation. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Essai thérapeutique |
essai ouvert |
Essai thérapeutique dans lequel les investigateurs et les patients ont connaissance du traitement prescrit. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Essai thérapeutique |
essai randomisé |
Essai thérapeutique dans lequel les patients sont répartis en différents groupes de traitement par tirage au sort. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Essai thérapeutique |
essai thérapeutique |
Méthode d’étude d’un nouveau traitement par comparaison avec un traitement classique de référence ou par comparaison avec un placebo. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Essai thérapeutique |
étude épidémiologique |
Etude visant à mesurer la fréquence, la répartition et les éléments déterminants des états de santé et des maladies dans les groupes humains et les populations afin d’en améliorer la prise en charge. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Etude épidémiologique |
génome viral |
Ensemble du matériel génétique d'une cellule d'un virus. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
immunité |
Ensemble des facteurs humoraux et cellulaires qui protègent l’organisme contre une agression infectieuse (microbienne ou virale). |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Cible du VIH : l'immunité |
infection opportuniste |
Ensemble de maladies fréquentes chez les personnes dont les défenses immunitaires sont affaiblies, |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences de l'échec |
inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse |
Classe de médicaments qui bloquent la transcriptase en se fixant sur les sites actifs de cette enzyme et l’empêchent de fonctionner. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse |
Classe de médicaments agissant au niveau de la transcriptase inverse du VIH. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
inhibiteurs de protéase |
Antiviraux ayant pour cible la protéase, enzyme du VIH. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
latence |
Période pendant laquelle le VIH est présent dans une cellule et dans son génome sans qu’il y ait réplication. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
lentivirus |
Virus qui provoque des maladies à évolution lente. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
lipodystrophie |
Une des conséquences du sida, qui cause des troubles du métabolisme des graisses. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
lymphocyte |
Type de globules blancs, de petite taille, à un seul noyau, produits par les tissus lymphatiques et spécialisés dans la défense immunitaire de l’organisme. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Cible du VIH : l'immunité |
mauvaise observance |
Non respect des prescriptions de traitement. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Causes de l'échec thérapeutique |
multithérapie |
Association de plusieurs médicaments dans le traitement contre le sida. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
mutation croisée |
Augmentation de la résistance du VIH aux antirétroviraux. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
mutation de résistance |
Entraîne la diminution de la sensibilité aux antirétroviraux. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
mutation génotypique |
Modification du matériel génétique porté par un individu, |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
mutation phénotypique |
Modification des caractères apparents d’un individu. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Types d'échec thérapeutique |
Polymerase chain reaction |
Technique de biologie moléculaire de haute sensibilité qui permet de détecter dans le sang et dans les tissus des fragments d’ADN et d’ARN de virus, de bactéries ou autres micro-organismes en les recopiant presque à l’infini. |
|
résistance aux antirétroviraux |
Dépistage |
polymérase virale |
Enzyme qui a pour rôle la copie d'un élément viral. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
primo-infection |
Période de durée variable durant laquelle un sujet est pour la première fois en contact avec un micro-organisme donné. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
primo-infection asymptomatique |
Période durant laquelle l'infection au VIH est latente, sans aucun symptôme clinique visible. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
protéase |
Enzyme permettant la formation de nouveaux virus. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
provirus |
Patrimoine génétique d'un virus, qui s'intègre dans celui de la cellule hôte au terme du processus de transcription inverse. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
quasi-espèce |
Virus ayant des propriétés différentes sur chaque porteur. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
réplication du VIH |
Mécanisme par lequel le matériel génétique d'une cellule se reproduit continuellement sous la même forme. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Réplication du VIH |
rétrovirus |
Virus dont la particularité est de transformer, grâce à la transcriptase inverse, l'ARN qui compose son code génétique en une chaîne d'ADN. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
séroconversion |
Période de durée variable entre la contamination par le VIH et l’apparition des anticorps. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
séronégativité |
État d'une personne non porteuse du virus du sida. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
séropositivité |
État d'une personne porteuse du virus du sida. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
sida |
Phase grave et tardive de l'infection par le virus d'immunodéficience humaine (VIH 1 et VIH 2), les défenses du système immunitaire sont alors très fortement touchées. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Conséquences du VIH |
sous-dosage |
Présence sous-optimale de médicaments dans l'organisme. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Causes de l'échec thérapeutique |
technique de biologie moléculaire |
Méthode de détection des acides nucléiques avec amplification soit génique (PCR), soit du signal lumineux (bDNA). |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Dépistage |
test de dépistage |
Opération de recherche du VIH chez un patient. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Dépistage |
test de résistance |
Les tests de résistance mettent en évidence les mutations apparues dans l’ARN du VIH. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Tests de résistance |
test génotypique |
Etudient la capacité du VIH à se répliquer en culture cellulaire en présence de différentes concentrations d'antiviraux. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Tests de résistance |
test phénotypique |
Permettent de séquencer les gènes de la protéase et de la transcriptase inverse à la recherche de mutations associées à une résistance aux antirétroviraux. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Tests de résistance |
thérapeutique |
Ensemble des méthodes employées pour lutter contre une maladie et tenter de la guérir, il fait appel aux principes de la thérapeutique. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
transcriptase inverse |
Enzyme virale nécessaire à la copie de l’ARN viral en ADN, qui est une étape essentielle dans le cycle de réplication du VIH. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
transmission materno-fœtale |
Transmission de la mère à l'enfant ; transmission verticale |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Réplication du VIH |
transmission sanguine |
Injection dans la circulation sanguine d'un sujet, de l'un des constituants du sang |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Réplication du VIH |
transmission sexuelle |
Mode de contamination par le VIH à la suite d'un rapport sexuel. |
n.f. |
résistance aux antirétroviraux |
Réplication du VIH |
trithérapie |
Traitement d’une affection à l’aide de trois médicaments. |
n.f. |
résistance aux antirétrovirauxrésistance aux antirétroviraux |
Types de traitement |
VIH-1 |
Type de VIH le plus répandu. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
VIH-2 |
Type de VIH répandu chez les personnes infectées en Afrique occidentale. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
VIH muté |
VIH ayant subi une mutation. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
VIH sauvage |
VIH non porteur de mutation. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
virus |
Substance organique susceptible de transmettre la maladie. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Différents classements du VIH |
virus de l’Immunodéficience Humaine |
Le VIH est un rétrovirus à ARN de la sous-famille des lentivirus, virus cytolytiques associés à des maladies d’incubation longue. Il cause le sida. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Le VIH et ses composants |
Western-Blot |
Technique permettant de rechercher dans le sérum sanguin des protéines antigéniques-particulièrement des protéines virales ou des anticorps dirigés contre ces protéines. |
n.m. |
résistance aux antirétroviraux |
Dépistage |